諾華公司(Novartis)開(kāi)創(chuàng)性基因替代療法Zolgensma,已在全球40多個(gè)國(guó)家獲批上市,被證明可用于治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)。然而日前,為該療法奠定基礎(chǔ)的一篇臨床前早期研究論文,因數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確問(wèn)題被《自然-生物技術(shù)》(Nature Biotechnology)雜志宣布撤回。據(jù)通告披露,接受治療的11只小鼠中,只有1只存活期超過(guò)250天,而不是原先所寫(xiě)的6只。

對(duì)此,諾華公司向澎湃新聞(www.thepaper.cn)回應(yīng)稱,“諾華對(duì)其基因療法的療效和安全性仍充滿信心。迄今為止,來(lái)自多項(xiàng)研究的強(qiáng)大臨床數(shù)據(jù)資料和超過(guò)2300名患者的真實(shí)世界經(jīng)驗(yàn)證明了這一點(diǎn)。”

這篇論文題為《通過(guò)產(chǎn)后早期遞送SMN拯救小鼠模型中的脊髓型肌萎縮表型》,在線發(fā)表于2010年2月。通訊作者Brian Kaspar當(dāng)時(shí)就職于俄亥俄州立大學(xué),后來(lái)創(chuàng)辦了AveXis公司,研發(fā)出SMA基因療法AVXS-101(Zolgensma)。2023年,諾華以87億美元收購(gòu)該公司,繼續(xù)改進(jìn)該療法。

根據(jù)撤稿通知,論文作者去年提醒期刊注意論文中圖1e的不準(zhǔn)確之處,這是一條Kaplan-Meier曲線,代表接受 scAAV9-SMN基因治療或?qū)φ战邮躶cAAV9-GFP基因治療的脊髓性肌萎縮癥小鼠的存活率。今年,作者又提供了該圖的原始源數(shù)據(jù)文件,證實(shí)報(bào)告的小鼠壽命和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的入排存在多處不準(zhǔn)確。“根據(jù)審稿人和編輯對(duì)數(shù)據(jù)的評(píng)估,我們認(rèn)為圖 1e 和相關(guān)文本中的不準(zhǔn)確程度破壞了對(duì)研究的充分信心。”

圖1e數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確,僅一只接受scAAV9-SMN基因治療的小鼠存活期超過(guò)250天。

“此研究發(fā)生在AveXis公司成立之前,該公司后來(lái)被諾華公司收購(gòu)。在2023年得知源頭數(shù)據(jù)存在差異后,諾華向該論文的第一作者以及進(jìn)行相關(guān)研究的學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)通報(bào)了該出版物應(yīng)該被更正或撤回。”諾華公司表示,由于諾華的申報(bào)材料中引用了該研究的部分?jǐn)?shù)據(jù),諾華向當(dāng)時(shí)正在審核或批準(zhǔn)Zolgensma材料的衛(wèi)生當(dāng)局通報(bào)了該情況。此外,諾華刪除了有關(guān)資料中對(duì)該出版物的提及與引用,并通知了外部相關(guān)方進(jìn)行相同操作。

“作為出版商,我們的職責(zé)是評(píng)估我們發(fā)表的研究的穩(wěn)健性并確保科學(xué)記錄的真實(shí)性。導(dǎo)致撤稿的期刊審查過(guò)程沒(méi)有解決可能的學(xué)術(shù)不端行為。”施普林格·自然(Springer Nature)出版集團(tuán)高級(jí)傳播經(jīng)理莎拉·豪斯曼(Sarah Hausman)回應(yīng)澎湃新聞稱,諾華公司沒(méi)有參與撤稿的決定,Zolgensma治療有效性的評(píng)估也與撤稿無(wú)關(guān)。

針對(duì)所有作者反對(duì)撤稿的理由,豪斯曼表示,“有關(guān)導(dǎo)致撤稿的期刊審查過(guò)程的詳細(xì)信息是保密的。”澎湃新聞?dòng)浾咄瑫r(shí)聯(lián)系了上述論文的部分作者,截至發(fā)稿前未收到回復(fù)。

2023年5月,Zolgensma獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,用于治療2歲以下SMA患者。高達(dá)212.5萬(wàn)美元的價(jià)格創(chuàng)下全球最貴藥品記錄,引發(fā)熱議。在此次新藥上市申請(qǐng)過(guò)程中,諾華也被指存在CMC(化學(xué)成分生產(chǎn)和控制)相關(guān)數(shù)據(jù)操控的爭(zhēng)議。

FDA方面認(rèn)為,被篡改的數(shù)據(jù)可能影響一期臨床試驗(yàn)結(jié)果,但似乎并不影響對(duì)動(dòng)物毒理學(xué)研究或三期臨床試驗(yàn)結(jié)果的解釋。雖然諾華直到產(chǎn)品獲批才通知FDA這一問(wèn)題,但該問(wèn)題幾乎不會(huì)阻礙Zolgensma最終獲批上市。諾華事后聲明稱,有問(wèn)題的檢測(cè)方法僅用于初始產(chǎn)品測(cè)試,并未用在發(fā)布的商業(yè)化產(chǎn)品中。